时间:2017-11-04 03:00:59 来源:悦薄雨灵旗夏作者:酒精点击:
大家都知道,"喝酒不开车,开车不喝酒"的道理,却不知道饮酒和吃药也有密切的关系。尤其是上了年岁的老年人,大多同时患有多种慢性病,往往同时吃很多种药物,身体器官各项功能也在不断退化,如吃药同时再饮酒(包括白酒、红酒、黄酒、米酒、啤酒),后患无穷。这些药物指的是处方药、非处方药、某些中药,甚至某些偷加在保健品中的处方药物。
酒精的吸收、分布和代谢
酒精(学名乙醇)和药物的相互作用有两种类型:药物代谢动力学改变和药效学改变。为了理解这些不良反应的发生,先要了解酒精在体内的代谢过程。
酒喝进嘴里进入体内,少部分在胃里即被破坏,大部分在胃及小肠上部吸收,经门静脉到达肝脏,一部分(约10%)在肝脏代谢,这部分代谢叫"首过代谢",其余大部分进入血液体循环。有些药物可阻断首过代谢,使血液中酒精浓度升高(如阿司匹林及一些治胃病药物)。加速胃排空的药物使胃中首过代谢减少(如胃复安、西沙必利及红霉素等)。
酒精溶于水而不溶于脂肪,故妇女和老年人较男性和年轻人的脂肪比例大、水比例小,因此饮一定量酒后血中浓度相对较高,更易与药物发生作用。
酒精主要在肝脏代谢,有关的酶是乙醇脱氢酶,使之转化为乙醛,及细胞色素P450酶系。乙醛再经醛脱氢酶氧化为乙酸盐。细胞色素P450实际上含两个酶系,一个叫细胞色素P450还原酶,另一个叫CYP2E1。后者能代谢乙醇、乙醛,还有止痛药醋氨酚及异烟肼、苯巴比妥等。如偶而饮酒则CYP2E1只代谢酒的一小部分,如为酗酒者CYP2E1活性则可增加10倍,此时酒精主要由它来代谢。当酒精与药物竞争CYP2E1,如果使药物代谢变慢则血药浓度上升,药物在体内易积累过量发生中毒;如药物代谢太快则血药浓度下降,易致药物治疗作用不够。除CYP2E1外,还有CYP3A4及CYP1A2也代谢酒精,这些都与药物代谢有关。
酒精氧化后产生有毒的乙醛,亚洲人喝酒后易发生"脸红"反应(面潮红、恶心、呕吐)即因乙醛过多。约40%的亚洲人缺乏氧化乙醛的醛脱氢酶2。某些药物可抑制醛脱氢酶作用,如双硫仑(戒酒硫),促使"脸红"反应以戒酒。而氯磺丙脲、头孢替坦、甲哨唑(灭滴灵)也可促发此反应。如原有冠心病则可能因此时血压降低、心率增速导致危险情况发生。
抗生素 红霉素因加速胃排空,使肠道吸收酒精增加,而易致血中酒精浓度上升。服异烟肼者,如每日饮酒可致肝损害。
非麻醉止痛药及抗炎药 这是一类常用的非处方药,如阿司匹林、醋氨酚、布洛芬等。非甾体抗炎药常用作感冒药的组成部分,如布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、阿司匹林等。吃药如再饮酒:老年人可能增加溃疡及胃肠道出血危险性,因为酒精加强了这些药对胃黏膜的损害;阿司匹林、吲哚美辛及布洛芬可抑制凝血机制中某些血细胞的功能,以致出血时间延长;阿司匹林在少量饮酒后即可使血液中酒精浓度增加,亦可能因为抑制了首过代谢。
酒精与醋氨酚有药代动力学作用可致醋氨酚对肝脏的毒性增加,故患者不能超剂量(大于4克/日)服用。如为酗酒者或空腹饮酒,则服用2克/日,即可致肝脏损害。
抗抑郁剂 有作用途径不同的几种类型。酒精可加强三环抗抑郁剂的镇静作用,如阿米替林、多虑平、马普替林、曲米帕明。阿米替林在肝脏中首过代谢受酒精干扰致血液中浓度增加,酒精所致肝病又可使之在肝内分解减少而活性药物增加。三环抗抑郁剂过量可致抽搐及心律失常。选择性血清素再摄取抑制剂,如氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林的镇静作用较三环抗抑郁剂弱,故较安全。单胺氧化酶抑制剂如苯乙肼、反苯环丙胺与红酒中所含的酪胺相遇时,可致严重的血压升高,故不能同时饮用红酒。酒精还可加强非典型抗抑郁剂的镇静作用,如萘法唑酮、曲唑酮。
抗组胺剂 酒精可加强其镇静作用,导致嗜睡,易跌交,不能驾车。新的抗组胺剂克敏能、西替利嗪(certrizine)的镇静及致嗜睡作用较轻,但饮酒也可使血压下降导致老年人跌交。
巴比妥类 酒精会加强苯巴比妥对中枢神经系统的镇静作用,故不能驾车。也有因药代动力学影响,酒精抑制此药在肝脏内代谢,使血液中药物浓度升高。
苯并二氮杂卓类 与酒精也有协同镇静作用,能损害记忆力。国外有不良少年将苯并二氮杂卓类药物(如快作用的氟硝西泮)混合含酒精的饮料给人饮用,以加强安眠作用。
组胺H2受体拮抗剂 是常用的胃病药,如西咪替丁、尼扎替丁、雷尼替丁,用于减少胃酸分泌,也减少胃黏膜的乙醇脱氢酶活性。西咪替丁还增加胃排空率,故使酒精在胃中的首过代谢减少,因而增加血液中酒精浓度。如在135分钟前用过西咪替丁,再喝相当于乙醇30~50克的酒,则会使血液中酒精浓度升高且维持时间较长。但也并非所有组胺H2受体拮抗剂都如此,法莫替丁就无此作用。
肌肉松弛剂 用于麻醉,如卡立普多、环苯扎林、巴克洛芬,与酒精相互作用可产生麻醉样反应,包括极端软弱、眩晕、激动、欣快、意识错乱。例如有人把卡立普多当毒品用,因为它与啤酒同服后产生欣快感,就是因为它们在肝脏内代谢后产生甲丙氨酯(即眠尔通),是一种减焦虑剂。
阿片样药物 指有阿片样作用(镇静、止痛及欣快感)的药,酒精可增强其镇静作用。酒及药物过量可能致命,因减弱咳嗽反射及呼吸功能,易导致水或食物呛到气管里。可待因、丙氧吩、羟考酮等制剂往往含醋氨酚,如同时饮酒特别有害。
华法林 抗凝剂用于人工心脏瓣膜术后等,即使少量酒精也可急速改变其作用导致出血。而长期饮酒者则相反,因激活酶使分解加快,降低了药物的作用。
以上介绍的药名多为通用名,读者往往只知道商品名,宜将自己所用药物说明书或药盒上标注的通用名与本文对照,即可发现不少是常用药。此外,应注意不少制剂如止咳糖浆,除了含药物以外也常含酒精。还有些中药也可能有此种影响,但国内研究不多,国外研究发现缬草、甘菊、紫锥花等与酒精会产生相互作用。
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