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炎性细胞因子参与心衰全解析

时间：2017-11-10 10:02:50 来源：医生经纪人作者：因子点击：

心力衰竭(CHF)

是各种器质性心脏疾病的终末阶段，病死率高，不仅危害小儿健康，也是导致死亡的常见原因。近年来，越来越多的研究证明炎性反应是CHF病理生理的重要机制之一，各种各样的炎性细胞通过释放多种炎性因子导致CHF进展和恶化[1]。

炎性细胞因子参与CHF进程

研究发现，心力衰竭患者血循环中淋巴细胞及衰竭心肌中炎性细胞因子水平增加，如：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-10、IL-18和核因子-kB (NF-κB)等[2]。各种微生物及微生物抗体的产生在CHF过程中促进炎性反应的发生，可能通过分子模拟诱导了心肌损伤[3]。任何病因的再发感染，尤其是肺部，可能加剧CHF系统的炎性反应[4]。

参与调节左室功能

心力衰竭时，炎性细胞因子参与调节左室功能，在心肌重构中起到重要的作用。

研究发现：IL-6在介导心肌细胞表型中起到与高血压相同的作用，证明IL-6是重构过程中潜在的重要因素[5]。IL-18可导致左室重构和心功能不全[6]。持续激活核因子-κB的亚单位p65可通过促炎症、促纤维化及促凋亡机制加速心室重构[7]。

参与细胞凋亡

研究表明，CHF中有很低但是非正常水平的心肌细胞凋亡，持续数月到数年[7]，细胞凋亡在心力衰竭发病、发展中均起着重要的作用。有研究报道，缺血时TNF-α激活细胞核因子-κB作为效应器，诱导细胞凋亡和增加细胞坏死[8]。

抗炎的炎性因子

研究发现抗炎性因子IL-10可以抑制各种促炎性因子包括TNF-α的产生，阻止TNF-α诱导的细胞凋亡[9]。然而，血循环中增加的IL-10水平不能对病死率起到保护性的抵消作用。甚至，血循环中IL-10和TNF-α增加的患者有更高的病死率[10]，IL-10究竟如何抗炎的作用机制还需要进一步的研究。

近年来脂联素作为一种有益的炎性因子越来越受到人们的关注，脂联素可以抗心肌细胞肥大，抑制成纤维细胞增殖以及预防心肌纤维化[11]，研究发现其可能通过激活环磷酸腺苷A蛋白激酶信号通路抑制核因子κB激活，抑制TNF-α介导的核因子κB的快速磷酸化及降解，从而发挥其抗炎、抗细胞凋亡作用[12]。

抗炎症反应的药物

血管紧张素抑制剂

研究发现，血管紧张素Ⅱ可以激活白细胞、合成黏附分子、趋化因子等参与白细胞黏附至活化的内皮细胞，本身就是一种强大的促炎因子[13]。血管紧张素转换酶抑制剂可以增加胰岛素抵抗，降低血浆中炎性细胞因子IL-6和单核细胞趋化蛋白-1水平[14]。

他汀类药物

研究发现，他汀可能抑制心力衰竭患者炎症标志物，可能与他汀类型、治疗干预和患者的特征相关。虽然，他汀治疗有益的效果在IL-6和TNF-α上未体现出来，但与有意义的高敏C反应蛋白（hs-CRP）和可溶性血管细胞黏附分子降低有关[15]。

辅助治疗

研究发现，老年心衰患者在常规治疗心衰的同时补充肠内营养，不仅可以改善患者营养状况和心功能，还可以改善免疫功能，进而降低炎性因子水平，治疗时间越长患者的心功能及炎性因子改善越明显[16]。

参考文献：

[1]Yndestad A,Damas JK,Oie E,et al.Systemic inflammation in heart failure--the whys and wherefores.[J].Heart Failure Reviews,2006,11(1):83-92.

[2]周云艳,孔一慧,李为民.心力衰竭与炎性细胞因子相关研究新进展[J].心血管病学进展,2014(5):543-546.

[3]Munk PS,Larsen AI.Inflammation and C-reactive protein in cardiovascular disease.[J]. Tidsskrift for Den Norske Lgeforening, 2009, 129(12):1221-1224.

[4]胡静,沙红.心力衰竭发病机制的研究进展[J].医学综述,2011,17(17):2636-2638.

[5]Meléndez GC,Mclarty JL,Levick SP,et al.Interleukin 6 Mediates Myocardial Fibrosis,Concentric Hypertrophy, and Diastolic Dysfunction in Rats[J].Hypertension,2010,56(2):225-231.

[6]Xing SS,Bi XP,Tan HW,et al.Overexpression of Interleukin-18 Aggravates Cardiac Fibrosis and Diastolic Dysfunction in Fructose-Fed Rats[J].Molecular Medicine,2010,16(11-12):465-470.

[7]Hamid T,Guo SZ,Kingery JR,et al. Cardiomyocyte NF-κB p65 promotes adverse remodelling,apoptosis,and endoplasmic reticulum stress in heart failure[J].Cardiovascular Research,2011,89(1):129-138.

[8]Hori M,Yamaguchi O.Is tumor necrosis factor-α friend or foe for chronic heart failure[J]. Circulation Research,2013,113(5):492-494.

[9]Dhingra S,Bagchi AK,Ludke AL,et al.Akt regulates IL-10 mediated suppression of TNFα-induced cardiomyocyte apoptosis by upregulating Stat3 phosphorylation[J].Plos One, 2011,6(9):e25009.

[10]Amir O,Rogowski O,David M,et al.Circulating interleukin-10:association with higher mortality in systolic heart failure patients with elevated tumor necrosis factor-alpha.[J].Israel Medical Association Journal Imaj,2010,12(3):158-162.

[11]Ouchi N,Kobayashi H,Kihara S,et al.Adiponectin stimulates angiogenesis by promoting cross-talk between AMP-activated protein kinase and Akt signaling in endothelial cells.[J].Journal of Biological Chemistry,2004,279(2):1304-1309.

[12]Bruun JM,Lihn AS,Verdich C,et al.Regulation of adiponectin by adipose tissue-derived cytokines:in vivo and in vitro investigations in humans[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab,2003,285(3):E527-E533.

[13]Ahokas RA,Sun Y,Bhattacharya SK,et al. Aldosteronism and a Proinflammatory Vascular Phenotype Role of Mg2+, Ca2+, and H2O2 in Peripheral Blood Mononuclear Cells[J]. Circulation,2005,111(1):51-57.

[14]Ogino K,Kato M,Furuse Y,et al.Addition of losartan to angiotensin-converting enzyme inhibitors improves insulin resistance in patients with chronic heart failure treated without β-blockers.[J].Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society, 2010,74(11):2346-2352.

[15]Lei Z,Zhang S,Hong J,et al.Effects of Statin Therapy on Inflammatory Markers in Chronic Heart Failure:A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Archives of Medical Research,2010,41(6):464-471.

[16]周丹,周洪莲,郑红波,等.肠内营养液对营养不良老年心力衰竭患者炎性因子及心功能的影响[J].医药导报,2014(5):586-589.

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